Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters
Analiza zavisnosti strukture i toksičnosti nekih prirodnih i sintetičkih kumarina korišćenjem retencionih parametara
2012
Аутори
Rabtti, El Hadi M. A.Natić, Maja
Milojković-Opsenica, Dušanka
Trifković, Jelena
Tosti, Tomislav
Vučković, Ivan M.
Vajs, Vlatka
Tešić, Živoslav Lj.
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Four lipophilicity descriptors (R-M(0), b, C-0 and PCl) for twelve coumarin derivatives were determined by reversed-phase thin-layer chromatography in order to analyze the descriptor which best describes the lipophilicity of the investigated coumarins. Moreover, possible chemical toxicity of coumarins, expressed as the probability of a compound to cause organ-specific health effects, was calculated using ACD/Tox Suite program. The quantitative relationships between toxicity and molecular descriptors, including experimentally determined lipophilicity descriptors obtained in current study were investigated using partial least square regression. The best models were obtained for kidney and liver health effects. Quantitative structure-toxicity relationship models revealed the importance of electric polarization descriptors, size descriptors and lipophilicity descriptors. The obtained models were used for the selection of the structural features of the compounds that are significantly affec...ting their absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity.
Primenom reverzno-fazne tankoslojne hromatografije na dvanaest derivata kumarina određena su četiri parametara lipofilnosti (RM0, b, C0 i PC1). Korelacijom dobijenih rezultata sa izračunatim log P vrednostima utvrđen je deskriptor koji na najbolji način opisuje lipofilnost ispitivanih kumarina. Pored toga izračunata je moguća hemijska toksičnost kumarina, izražena kao verovatnoća uticaja pomenutih jedinjenja na specifične organe (krv, kardiovaskularni sistem, gastrointestinalni sistem, bubrege, jetru i pluća) a koja je izračunata primenom ACD/Tox Suite programa. Dobijene vrednosti toksičnosti korelisane su sa molekulskim deskriptorima i eksperimentalno određenim parametrima lipofilnosti, primenom metode parcijalne regresije najmanjih kvadrata (partial least square regression). Uzimajući u obzir parametre koji opisuju kvalitet modela zavisnosti strukture i toksičnosti, utvrđeno je da su najbolji modeli dobijeni za uticaj kumarina na bubrege i jetru. Svi dobijeni modeli ukazuju na značaj... električno polarizacionih deskriptora, kao i deskriptora koji opisuju veličinu i lipofilnost jedinjenja, a upotrebljeni su za utvrđivanje strukturnih karakteristika koje značajno utiču na njihovu apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje i toksičnost.
Кључне речи:
lipophilicity parameters / thin-layer chromatography / thin-layer chromatography / toxicity / toxicity / partial least squares regression / partial least squares regressionИзвор:
Journal of the Serbian Chemical Society, 2012, 77, 10, 1443-1456Издавач:
- Serbian Chemical Soc, Belgrade
Финансирање / пројекти:
- Корелација структуре и особина природних и синтетичких молекула и њихових комплекса са металима (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172017)
DOI: 10.2298/JSC120716091R
ISSN: 0352-5139
WoS: 000311594100012
Scopus: 2-s2.0-84870193418
Колекције
Институција/група
Hemijski fakultet / Faculty of ChemistryTY - JOUR AU - Rabtti, El Hadi M. A. AU - Natić, Maja AU - Milojković-Opsenica, Dušanka AU - Trifković, Jelena AU - Tosti, Tomislav AU - Vučković, Ivan M. AU - Vajs, Vlatka AU - Tešić, Živoslav Lj. PY - 2012 UR - https://cherry.chem.bg.ac.rs/handle/123456789/1554 AB - Four lipophilicity descriptors (R-M(0), b, C-0 and PCl) for twelve coumarin derivatives were determined by reversed-phase thin-layer chromatography in order to analyze the descriptor which best describes the lipophilicity of the investigated coumarins. Moreover, possible chemical toxicity of coumarins, expressed as the probability of a compound to cause organ-specific health effects, was calculated using ACD/Tox Suite program. The quantitative relationships between toxicity and molecular descriptors, including experimentally determined lipophilicity descriptors obtained in current study were investigated using partial least square regression. The best models were obtained for kidney and liver health effects. Quantitative structure-toxicity relationship models revealed the importance of electric polarization descriptors, size descriptors and lipophilicity descriptors. The obtained models were used for the selection of the structural features of the compounds that are significantly affecting their absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity. AB - Primenom reverzno-fazne tankoslojne hromatografije na dvanaest derivata kumarina određena su četiri parametara lipofilnosti (RM0, b, C0 i PC1). Korelacijom dobijenih rezultata sa izračunatim log P vrednostima utvrđen je deskriptor koji na najbolji način opisuje lipofilnost ispitivanih kumarina. Pored toga izračunata je moguća hemijska toksičnost kumarina, izražena kao verovatnoća uticaja pomenutih jedinjenja na specifične organe (krv, kardiovaskularni sistem, gastrointestinalni sistem, bubrege, jetru i pluća) a koja je izračunata primenom ACD/Tox Suite programa. Dobijene vrednosti toksičnosti korelisane su sa molekulskim deskriptorima i eksperimentalno određenim parametrima lipofilnosti, primenom metode parcijalne regresije najmanjih kvadrata (partial least square regression). Uzimajući u obzir parametre koji opisuju kvalitet modela zavisnosti strukture i toksičnosti, utvrđeno je da su najbolji modeli dobijeni za uticaj kumarina na bubrege i jetru. Svi dobijeni modeli ukazuju na značaj električno polarizacionih deskriptora, kao i deskriptora koji opisuju veličinu i lipofilnost jedinjenja, a upotrebljeni su za utvrđivanje strukturnih karakteristika koje značajno utiču na njihovu apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje i toksičnost. PB - Serbian Chemical Soc, Belgrade T2 - Journal of the Serbian Chemical Society T1 - Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters T1 - Analiza zavisnosti strukture i toksičnosti nekih prirodnih i sintetičkih kumarina korišćenjem retencionih parametara VL - 77 IS - 10 SP - 1443 EP - 1456 DO - 10.2298/JSC120716091R ER -
@article{ author = "Rabtti, El Hadi M. A. and Natić, Maja and Milojković-Opsenica, Dušanka and Trifković, Jelena and Tosti, Tomislav and Vučković, Ivan M. and Vajs, Vlatka and Tešić, Živoslav Lj.", year = "2012", abstract = "Four lipophilicity descriptors (R-M(0), b, C-0 and PCl) for twelve coumarin derivatives were determined by reversed-phase thin-layer chromatography in order to analyze the descriptor which best describes the lipophilicity of the investigated coumarins. Moreover, possible chemical toxicity of coumarins, expressed as the probability of a compound to cause organ-specific health effects, was calculated using ACD/Tox Suite program. The quantitative relationships between toxicity and molecular descriptors, including experimentally determined lipophilicity descriptors obtained in current study were investigated using partial least square regression. The best models were obtained for kidney and liver health effects. Quantitative structure-toxicity relationship models revealed the importance of electric polarization descriptors, size descriptors and lipophilicity descriptors. The obtained models were used for the selection of the structural features of the compounds that are significantly affecting their absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity., Primenom reverzno-fazne tankoslojne hromatografije na dvanaest derivata kumarina određena su četiri parametara lipofilnosti (RM0, b, C0 i PC1). Korelacijom dobijenih rezultata sa izračunatim log P vrednostima utvrđen je deskriptor koji na najbolji način opisuje lipofilnost ispitivanih kumarina. Pored toga izračunata je moguća hemijska toksičnost kumarina, izražena kao verovatnoća uticaja pomenutih jedinjenja na specifične organe (krv, kardiovaskularni sistem, gastrointestinalni sistem, bubrege, jetru i pluća) a koja je izračunata primenom ACD/Tox Suite programa. Dobijene vrednosti toksičnosti korelisane su sa molekulskim deskriptorima i eksperimentalno određenim parametrima lipofilnosti, primenom metode parcijalne regresije najmanjih kvadrata (partial least square regression). Uzimajući u obzir parametre koji opisuju kvalitet modela zavisnosti strukture i toksičnosti, utvrđeno je da su najbolji modeli dobijeni za uticaj kumarina na bubrege i jetru. Svi dobijeni modeli ukazuju na značaj električno polarizacionih deskriptora, kao i deskriptora koji opisuju veličinu i lipofilnost jedinjenja, a upotrebljeni su za utvrđivanje strukturnih karakteristika koje značajno utiču na njihovu apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje i toksičnost.", publisher = "Serbian Chemical Soc, Belgrade", journal = "Journal of the Serbian Chemical Society", title = "Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters, Analiza zavisnosti strukture i toksičnosti nekih prirodnih i sintetičkih kumarina korišćenjem retencionih parametara", volume = "77", number = "10", pages = "1443-1456", doi = "10.2298/JSC120716091R" }
Rabtti, E. H. M. A., Natić, M., Milojković-Opsenica, D., Trifković, J., Tosti, T., Vučković, I. M., Vajs, V.,& Tešić, Ž. Lj.. (2012). Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters. in Journal of the Serbian Chemical Society Serbian Chemical Soc, Belgrade., 77(10), 1443-1456. https://doi.org/10.2298/JSC120716091R
Rabtti EHMA, Natić M, Milojković-Opsenica D, Trifković J, Tosti T, Vučković IM, Vajs V, Tešić ŽL. Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters. in Journal of the Serbian Chemical Society. 2012;77(10):1443-1456. doi:10.2298/JSC120716091R .
Rabtti, El Hadi M. A., Natić, Maja, Milojković-Opsenica, Dušanka, Trifković, Jelena, Tosti, Tomislav, Vučković, Ivan M., Vajs, Vlatka, Tešić, Živoslav Lj., "Quantitative structure-toxicity relationship study of some natural and synthetic coumarins using retention parameters" in Journal of the Serbian Chemical Society, 77, no. 10 (2012):1443-1456, https://doi.org/10.2298/JSC120716091R . .