Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma
Development of a new methodology for the synthesis of biologically active azepine and thiepine derivatives - palladium-catalyzed double N- and S-arylation.
Authors
Božinović, Nina S.Contributors
Šolaja, Bogdan A.Opsenica, Igor
Milić, Dragana
Nikodinović-Runić, Jasmina
Doctoral thesis (Published version)
Metadata
Show full item recordAbstract
Razvijena je nova metoda za sintezu azepinskih i tiepinskih derivata, zasnovana nadvostrukom N- i S-arilovanju katalizovanom kompleksima paladijuma. Izboromodgovarajućeg liganda, standardizovani su reakcioni uslovi za sintezu N- i S-tricikličnihsistema u jednom koraku, polazeći iz odgovarajućih Z-stilbena. Optimizovani reakcioniuslovi primenjeni su u sintezi novih azepina i tiepina. Daljim strukturnim modifikacijamaosnovnog tiepinskog sistema, sintetisani su novi tiepinski derivati. Određena jeantibakterijska i antifungalna aktivnost sintetisanih jedinjenja. Ispitana je njihovatoksičnost, a urađeni su i preliminarni eksperimenti s ciljem određivanja mehanizmaantifungalnog dejstva tiepinskih molekula. Na osnovu dobijenih rezultata ispitivanjaantifungalne aktivnosti i toksičnosti, može se zaključiti da bi testirani tiepini mogli bitiosnova za razvoj novih antifungalnih terapeutika.
Novel methodology for the synthesis of azepine and thiepine compounds, based on thepalladium-catalyzed double N- and S-arylation reaction is reported. Reaction conditions forthe preparation of N- and S-tricyclic products in one step from the appropriate stilbeneswere standardized by choosing appropriate ligands. This optimized methodology wassuccessfully applied for the synthesis of new azepine and thiepine derivatives. Structuralmodifications of the initial S-tricyclic core afforded a novel series of thiepine derivatives.The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activities.The assessment of toxicity (lethality and teratogenicity) and preliminary tests of possiblemechanism of action on the fungal cell of selected thiepines were performed. Resultsobtained from biological activity and toxicity screenings encourage further structureoptimizations.
Keywords:
N-arylation / S- arylation / palladium / azepine / thiepine / antibacterial activity/ antifungal activity / N-arilovanje / S-arilovanje / paladijum / azepin / tiepin / antibakterijskaaktivnost / antifungalna aktivnostSource:
Универзитет у Београду, 2017Publisher:
- Универзитет у Београду, Хемијски факултет
Funding / projects:
- The synthesis of aminoquinoline-based antimalarials and botulinum neurotoxin A inhibitors (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172008)
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=4967https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:15598/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=48953359
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/8117
https://cherry.chem.bg.ac.rs/handle/123456789/2731
Collections
Institution/Community
Hemijski fakultet / Faculty of ChemistryTY - THES AU - Božinović, Nina S. PY - 2017 UR - http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=4967 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:15598/bdef:Content/download UR - http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=48953359 UR - http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/8117 UR - https://cherry.chem.bg.ac.rs/handle/123456789/2731 AB - Razvijena je nova metoda za sintezu azepinskih i tiepinskih derivata, zasnovana nadvostrukom N- i S-arilovanju katalizovanom kompleksima paladijuma. Izboromodgovarajućeg liganda, standardizovani su reakcioni uslovi za sintezu N- i S-tricikličnihsistema u jednom koraku, polazeći iz odgovarajućih Z-stilbena. Optimizovani reakcioniuslovi primenjeni su u sintezi novih azepina i tiepina. Daljim strukturnim modifikacijamaosnovnog tiepinskog sistema, sintetisani su novi tiepinski derivati. Određena jeantibakterijska i antifungalna aktivnost sintetisanih jedinjenja. Ispitana je njihovatoksičnost, a urađeni su i preliminarni eksperimenti s ciljem određivanja mehanizmaantifungalnog dejstva tiepinskih molekula. Na osnovu dobijenih rezultata ispitivanjaantifungalne aktivnosti i toksičnosti, može se zaključiti da bi testirani tiepini mogli bitiosnova za razvoj novih antifungalnih terapeutika. AB - Novel methodology for the synthesis of azepine and thiepine compounds, based on thepalladium-catalyzed double N- and S-arylation reaction is reported. Reaction conditions forthe preparation of N- and S-tricyclic products in one step from the appropriate stilbeneswere standardized by choosing appropriate ligands. This optimized methodology wassuccessfully applied for the synthesis of new azepine and thiepine derivatives. Structuralmodifications of the initial S-tricyclic core afforded a novel series of thiepine derivatives.The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activities.The assessment of toxicity (lethality and teratogenicity) and preliminary tests of possiblemechanism of action on the fungal cell of selected thiepines were performed. Resultsobtained from biological activity and toxicity screenings encourage further structureoptimizations. PB - Универзитет у Београду, Хемијски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8117 ER -
@phdthesis{ author = "Božinović, Nina S.", year = "2017", abstract = "Razvijena je nova metoda za sintezu azepinskih i tiepinskih derivata, zasnovana nadvostrukom N- i S-arilovanju katalizovanom kompleksima paladijuma. Izboromodgovarajućeg liganda, standardizovani su reakcioni uslovi za sintezu N- i S-tricikličnihsistema u jednom koraku, polazeći iz odgovarajućih Z-stilbena. Optimizovani reakcioniuslovi primenjeni su u sintezi novih azepina i tiepina. Daljim strukturnim modifikacijamaosnovnog tiepinskog sistema, sintetisani su novi tiepinski derivati. Određena jeantibakterijska i antifungalna aktivnost sintetisanih jedinjenja. Ispitana je njihovatoksičnost, a urađeni su i preliminarni eksperimenti s ciljem određivanja mehanizmaantifungalnog dejstva tiepinskih molekula. Na osnovu dobijenih rezultata ispitivanjaantifungalne aktivnosti i toksičnosti, može se zaključiti da bi testirani tiepini mogli bitiosnova za razvoj novih antifungalnih terapeutika., Novel methodology for the synthesis of azepine and thiepine compounds, based on thepalladium-catalyzed double N- and S-arylation reaction is reported. Reaction conditions forthe preparation of N- and S-tricyclic products in one step from the appropriate stilbeneswere standardized by choosing appropriate ligands. This optimized methodology wassuccessfully applied for the synthesis of new azepine and thiepine derivatives. Structuralmodifications of the initial S-tricyclic core afforded a novel series of thiepine derivatives.The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activities.The assessment of toxicity (lethality and teratogenicity) and preliminary tests of possiblemechanism of action on the fungal cell of selected thiepines were performed. Resultsobtained from biological activity and toxicity screenings encourage further structureoptimizations.", publisher = "Универзитет у Београду, Хемијски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8117" }
Božinović, N. S.. (2017). Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Хемијски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8117
Božinović NS. Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma. in Универзитет у Београду. 2017;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8117 .
Božinović, Nina S., "Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma" in Универзитет у Београду (2017), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8117 .