Proučavanje uticaja kiselinsko-baznih interakcija na brzinu rastvaranja haloperidola, fluoksetina i olanzapina

Abstract

Rastvorljivost aktivnih farmaceutskih supstanci igra veoma vaţnu ulogu u biodostupnosti i aktivnosti lekova. U novije vreme, dolazi do sve veće potraţnje za metodama koje bi mogle efikasno i ekonomično rešiti problem lekova koji su teško rastvorni u vodi. U ovom radu opisana je metoda povećanja rastvorljivosti i brzine rastvaranja zasnovana na kiselinsko-baznim interakcijama. Cilj ovog rada bio je da se poveća brzina rastvaranja haloperidola, fluoksetin–hidrohlorida i olanzapina – lekova koji se ponašaju kao slabe baze, korišćenjem slabe organske kiseline sa kojom izabrana jedinjenja neće nagtraditi soli. Ispitana je brzina rastvaranja haloperidola, fluoksetin-hidrohlorida i olanzapina u kiseloj i baznoj sredini, u prisustvu slabe triprotične organske kiseline (limunska kiselina). Uzorci su pripremljeni uparavanjem vodenih rastvora u kojima je molski odnos leka i limunske kiseline različit. U toku eksperimenta praćenja vremenski zavisne rastvorljivosti, u odreĎenim vremenskim intervalima uzimani su alikvoti rastvora, u kojima je koncentracija leka odreĎena spektrofotometrijski. Konstruisani su grafici zavisnosti koncentracije odgovarajuće supstance (leka) od vremena, na osnovu kojih je se moglo zaključiti da prisustvo limunske kiseline utiče na rastvorljivost ispitivanih lekova. Brzina rastvaranja sva tri leka značajno je poboljšana u prisustvu limunske kiseline.