@article{
author = "Smiljanić, Katarina and Resanović, I. and Savić, Kristina and Jovanović, A. and Zafirović, S. and Obradović, Milan and Isenović, E. R.",
year = "2013",
abstract = "Zajednički činilac u nastanku vaskularnih oboljenja kao što su ateroskleroza, restenoza i hipertenzija je patološka proliferacija i akumulacija glatkih mišićnih ćelija krvnog suda (VSMC) u njegov unutrašnji (intima) sloj. Trombin, ključni hormon koagulacionoaterogenetske mreže posreduje u regulisanju tonusa i propustljivosti krvnih sudova, migracije i proliferacije VSMC, privlačenja monocita i raznih proinflamatornih markera u aterosklerotske lezije i svoje efekte ostvaruje direktno kao serinska proteinaza i aktivacijom svojih receptora spregnutih sa G proteinom (GPCR). Pokazano je da trombin posreduje u proliferaciji VSMC transaktivacijom receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR). Proces transaktivacije EGFR preko aktivacije trombinskih receptora, uključuje metaloproteinaze koje generišu ligande proteolitičkim cepanjem membranskih prekursora, kao što je heparin vezujući epidermalni faktor rasta (HB-EGF) koji se vezuje za EGFR i aktivira ga, što vodi proliferaciji VSMC preko nishodnih, signalnih puteva mitogenom aktiviranih protein kinaza (MAPK). U okviru ovog preglednog članka su prikazani i diskutovani novi literaturni podaci koji se odnose na: ulogu aktivacije EGFR u posredovanju proliferativnog efekta trombina na VSMC, razumevanje i reviziju koncepta trostruke kaskade transaktivacije EGFR stimulisane trombinom u mehanizmu proliferacije VSMC., The common factor in the development of
vascular diseases, such as atherosclerosis,
hypertension and restenosis, is excessive accumulation
and proliferation of vascular smooth muscle cells
(VSMC) within inner (intima) layer of vessel wall.
Thrombin, a key player in athero-coagulation
maze, mediates the regulation of vascular permeability
and contraction, migration and proliferation of VSMC,
attracting monocytes and a variety of proinflammatory markers in atherosclerotic lesions.
Thrombin exerts its effects either directly as serine
proteinases and/or via activation of its G proteins
coupled receptors (GPCR). It has been shown that
thrombin mediates transactivation of epidermal growth
factor receptor (EGFR) within the process of VSMC
proliferation. EGFR transactivation process through
the activation of thrombin protease activated receptor
(PAR), includes a matrix metalloproteinase cleavage of
membrane ligands precursors such as epidermal
growth factor like growth factor that binds heparin
(HB-EGF) that binds to the EGFR and activates it,
leading to VSMC proliferation via downstream
signaling pathways of mitogen activated protein kinase
(MAPK).
This review article presents review of the new
literature data concerning: the role of EGFR
activation in mediating the proliferative effect of
thrombin in VSMC and understanding of the concept of
the triple cascade of EGFR transactivation stimulated
by thrombin in the mechanism of VSMC proliferation.",
publisher = "Univerzitet u Beogradu - Medicinski fakultet",
journal = "Medicinska Istraživanja",
title = "Role of the epidermal growth factor receptor in thrombin regulated vascular smooth muscle cells proliferation, Uloga receptora za epidermalni faktor rasta u trombinom regulisanoj proliferaciji glatkih mišićnih ćelija krvnih sudova",
volume = "47",
number = "1",
pages = "10-20",
doi = "10.5937/MedIst1301005S"
}
