Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina
Chemical and biological characterization of novel derivatives of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids, and molecular modeling for the rationalization of biological activity and physico-chemical properties.
Doktorska teza (Objavljena verzija)
Metapodaci
Prikaz svih podataka o dokumentuApstrakt
Rastuća otpornost bakterija prema dejstvu gotovo svih poznatih antibiotikazahteva pronalaženje novih hemijskih struktura koje efikasno deluju na multirezistentne(Multi-drug resistant, MDR) bakterije. Kao nastavak istraživanja antibakterijskeaktivnosti 4-aril-2,4-dioksobutanskih kiselina (arildiketokiselina, ADK) započetih ranijeu okviru naše istraživačke grupe, u okviru ove doktorske disertacije sintetisana je novaserija od dvadeset i jedne ADK (jedinjenja 1-21) i ispitana im je antibakterijskaaktivnost prema MDR sojevima bakterija. Jedinjenja sa voluminoznim alkilsupstituentima u orto-položaju fenilnog jezgra pokazala su se najaktivnijim premanorfloksacin-rezistentnom soju bakterije Staphylococcus aureus, a jedinjenje 12(4-(2,5-di-cikloheksilfenil)-2,4-dioksobutanska kiselina) je pokazalo 10-11 puta većuaktivnost prema istom soju bakterija od najaktivnijeg jedinjenja iz prethodno objavljeneserije ADK, kao i 10 puta veću aktivnost od norfloksacina. Narušavanjem strukturediketo dela mol...ekula značajno se smanjuje antibakterijska aktivnost ADK...
Growing bacterial resistance toward almost all known antibiotics demands rapiddiscovery of the novel chemical entities active toward multidrug resistant (MDR)bacterial strains. As a continuation of research on antibacterial activity of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids (ADK), synthesis and antibacterial activity of twenty one novelADKs (compounds 1-21) are reported in this thesis. Compounds bearing bulky alkylsubstituents in ortho-position on phenyl ring were the most active against norfloxacinresistantstrain of Staphylococcus aureus. Compound 12 was 10-11 times more potentthan the most potent ADK from previously published set of compounds, and also 10times more potent than norfloxacin tested against the same bacterial strain. Diketomoiety was proven to be essential for antibacterial activity of ADK...
Ključne reči:
aryldiketo acids / aryl-pyrazole carboxylic acids / Multidrug resistantbacteria / carboanhydrases / physico-chemical profiling of compounds / 3D QSAR / GRIND methodology / arildiketo kiseline / aril-pirazol karboksilne kiseline / multirezistentneStaphylococcus aureus bakerije / karboanhidraze / određivanje fizičko-hemijskihkarakteristika jedinjenja / 3D QSAR / GRIND metodologijaIzvor:
Универзитет у Београду, 2016Izdavač:
- Универзитет у Београду, Хемијски факултет
Finansiranje / projekti:
- Racionalni dizajn i sinteza biološki aktivnih i koordinacionih jedinjenja i funkcionalnih materijala, relevantnih u (bio)nanotehnologiji (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172035)
- High-Performance Computing Infrastructure for South East Europe's Research Communities (EU-FP7-261499)
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=4755https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:15023/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=48827407
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/7870
https://cherry.chem.bg.ac.rs/handle/123456789/2713
Kolekcije
Institucija/grupa
Hemijski fakultet / Faculty of ChemistryTY - THES AU - Cvijetić, Ilija PY - 2016 UR - http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=4755 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:15023/bdef:Content/download UR - http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=48827407 UR - http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/7870 UR - https://cherry.chem.bg.ac.rs/handle/123456789/2713 AB - Rastuća otpornost bakterija prema dejstvu gotovo svih poznatih antibiotikazahteva pronalaženje novih hemijskih struktura koje efikasno deluju na multirezistentne(Multi-drug resistant, MDR) bakterije. Kao nastavak istraživanja antibakterijskeaktivnosti 4-aril-2,4-dioksobutanskih kiselina (arildiketokiselina, ADK) započetih ranijeu okviru naše istraživačke grupe, u okviru ove doktorske disertacije sintetisana je novaserija od dvadeset i jedne ADK (jedinjenja 1-21) i ispitana im je antibakterijskaaktivnost prema MDR sojevima bakterija. Jedinjenja sa voluminoznim alkilsupstituentima u orto-položaju fenilnog jezgra pokazala su se najaktivnijim premanorfloksacin-rezistentnom soju bakterije Staphylococcus aureus, a jedinjenje 12(4-(2,5-di-cikloheksilfenil)-2,4-dioksobutanska kiselina) je pokazalo 10-11 puta većuaktivnost prema istom soju bakterija od najaktivnijeg jedinjenja iz prethodno objavljeneserije ADK, kao i 10 puta veću aktivnost od norfloksacina. Narušavanjem strukturediketo dela molekula značajno se smanjuje antibakterijska aktivnost ADK... AB - Growing bacterial resistance toward almost all known antibiotics demands rapiddiscovery of the novel chemical entities active toward multidrug resistant (MDR)bacterial strains. As a continuation of research on antibacterial activity of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids (ADK), synthesis and antibacterial activity of twenty one novelADKs (compounds 1-21) are reported in this thesis. Compounds bearing bulky alkylsubstituents in ortho-position on phenyl ring were the most active against norfloxacinresistantstrain of Staphylococcus aureus. Compound 12 was 10-11 times more potentthan the most potent ADK from previously published set of compounds, and also 10times more potent than norfloxacin tested against the same bacterial strain. Diketomoiety was proven to be essential for antibacterial activity of ADK... PB - Универзитет у Београду, Хемијски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_7870 ER -
@phdthesis{ author = "Cvijetić, Ilija", year = "2016", abstract = "Rastuća otpornost bakterija prema dejstvu gotovo svih poznatih antibiotikazahteva pronalaženje novih hemijskih struktura koje efikasno deluju na multirezistentne(Multi-drug resistant, MDR) bakterije. Kao nastavak istraživanja antibakterijskeaktivnosti 4-aril-2,4-dioksobutanskih kiselina (arildiketokiselina, ADK) započetih ranijeu okviru naše istraživačke grupe, u okviru ove doktorske disertacije sintetisana je novaserija od dvadeset i jedne ADK (jedinjenja 1-21) i ispitana im je antibakterijskaaktivnost prema MDR sojevima bakterija. Jedinjenja sa voluminoznim alkilsupstituentima u orto-položaju fenilnog jezgra pokazala su se najaktivnijim premanorfloksacin-rezistentnom soju bakterije Staphylococcus aureus, a jedinjenje 12(4-(2,5-di-cikloheksilfenil)-2,4-dioksobutanska kiselina) je pokazalo 10-11 puta većuaktivnost prema istom soju bakterija od najaktivnijeg jedinjenja iz prethodno objavljeneserije ADK, kao i 10 puta veću aktivnost od norfloksacina. Narušavanjem strukturediketo dela molekula značajno se smanjuje antibakterijska aktivnost ADK..., Growing bacterial resistance toward almost all known antibiotics demands rapiddiscovery of the novel chemical entities active toward multidrug resistant (MDR)bacterial strains. As a continuation of research on antibacterial activity of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids (ADK), synthesis and antibacterial activity of twenty one novelADKs (compounds 1-21) are reported in this thesis. Compounds bearing bulky alkylsubstituents in ortho-position on phenyl ring were the most active against norfloxacinresistantstrain of Staphylococcus aureus. Compound 12 was 10-11 times more potentthan the most potent ADK from previously published set of compounds, and also 10times more potent than norfloxacin tested against the same bacterial strain. Diketomoiety was proven to be essential for antibacterial activity of ADK...", publisher = "Универзитет у Београду, Хемијски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_7870" }
Cvijetić, I.. (2016). Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Хемијски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_7870
Cvijetić I. Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina. in Универзитет у Београду. 2016;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_7870 .
Cvijetić, Ilija, "Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina" in Универзитет у Београду (2016), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_7870 .