Hemijska i biološka karakterizacija novosintetisanih derivata 4-aril-2, 4-dioksobutanskih kiiselina i molekulsko modelovanje u cilju racionalizacije biološke aktivnosti i fizičko-hemijskih osobina

Abstract

Rastuća otpornost bakterija prema dejstvu gotovo svih poznatih antibiotikazahteva pronalaženje novih hemijskih struktura koje efikasno deluju na multirezistentne(Multi-drug resistant, MDR) bakterije. Kao nastavak istraživanja antibakterijskeaktivnosti 4-aril-2,4-dioksobutanskih kiselina (arildiketokiselina, ADK) započetih ranijeu okviru naše istraživačke grupe, u okviru ove doktorske disertacije sintetisana je novaserija od dvadeset i jedne ADK (jedinjenja 1-21) i ispitana im je antibakterijskaaktivnost prema MDR sojevima bakterija. Jedinjenja sa voluminoznim alkilsupstituentima u orto-položaju fenilnog jezgra pokazala su se najaktivnijim premanorfloksacin-rezistentnom soju bakterije Staphylococcus aureus, a jedinjenje 12(4-(2,5-di-cikloheksilfenil)-2,4-dioksobutanska kiselina) je pokazalo 10-11 puta većuaktivnost prema istom soju bakterija od najaktivnijeg jedinjenja iz prethodno objavljeneserije ADK, kao i 10 puta veću aktivnost od norfloksacina. Narušavanjem strukturediketo dela molekula značajno se smanjuje antibakterijska aktivnost ADK...

Growing bacterial resistance toward almost all known antibiotics demands rapiddiscovery of the novel chemical entities active toward multidrug resistant (MDR)bacterial strains. As a continuation of research on antibacterial activity of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids (ADK), synthesis and antibacterial activity of twenty one novelADKs (compounds 1-21) are reported in this thesis. Compounds bearing bulky alkylsubstituents in ortho-position on phenyl ring were the most active against norfloxacinresistantstrain of Staphylococcus aureus. Compound 12 was 10-11 times more potentthan the most potent ADK from previously published set of compounds, and also 10times more potent than norfloxacin tested against the same bacterial strain. Diketomoiety was proven to be essential for antibacterial activity of ADK...