Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma

Abstract

Razvijena je nova metoda za sintezu azepinskih i tiepinskih derivata, zasnovana nadvostrukom N- i S-arilovanju katalizovanom kompleksima paladijuma. Izboromodgovarajućeg liganda, standardizovani su reakcioni uslovi za sintezu N- i S-tricikličnihsistema u jednom koraku, polazeći iz odgovarajućih Z-stilbena. Optimizovani reakcioniuslovi primenjeni su u sintezi novih azepina i tiepina. Daljim strukturnim modifikacijamaosnovnog tiepinskog sistema, sintetisani su novi tiepinski derivati. Određena jeantibakterijska i antifungalna aktivnost sintetisanih jedinjenja. Ispitana je njihovatoksičnost, a urađeni su i preliminarni eksperimenti s ciljem određivanja mehanizmaantifungalnog dejstva tiepinskih molekula. Na osnovu dobijenih rezultata ispitivanjaantifungalne aktivnosti i toksičnosti, može se zaključiti da bi testirani tiepini mogli bitiosnova za razvoj novih antifungalnih terapeutika.

Novel methodology for the synthesis of azepine and thiepine compounds, based on thepalladium-catalyzed double N- and S-arylation reaction is reported. Reaction conditions forthe preparation of N- and S-tricyclic products in one step from the appropriate stilbeneswere standardized by choosing appropriate ligands. This optimized methodology wassuccessfully applied for the synthesis of new azepine and thiepine derivatives. Structuralmodifications of the initial S-tricyclic core afforded a novel series of thiepine derivatives.The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activities.The assessment of toxicity (lethality and teratogenicity) and preliminary tests of possiblemechanism of action on the fungal cell of selected thiepines were performed. Resultsobtained from biological activity and toxicity screenings encourage further structureoptimizations.