Proučavanje ravnoteža u heterogenim sistemima imipramin i amitriptilin-hidrohlorida

Abstract

Imipramin-hidrohlorid (ImiHCl) i amitriptilin-hidrohlorid (AmiHCl) su površinski aktivni, u vodenoj sredini slabo rastvorni lekovi iz grupe tricikličnih antidepresiva, koji mogu formirati submicelarne agregate u slabo kiseloj sredini. Zbog prisustva bočnog lanca alkilamina ovi molekuli se ponašaju nalik surfaktantima. Ukoliko je koncentracija supstance u rastvoru iznad određene koncentracije može doći do formiranja agregata (tzv. micela). Ta granična koncentracija iznad koje dolazi do formiranja micela naziva se kritična micelarna koncentracija (kmk). U ovom završnom radu korišćene su konduktometrijske titracije za određivanje kmk ImiHCl i AmiHCl. Specifična provodljivost, merena je na konstantnoj temperaturi od 25±1 °C, u rastvorima NaH2PO4 i NaCl. Takođe, određena je rastvorljivost ImiHCl i AmiHCl u rastvorima sa i bez pufera, u prisustvu fiziološki relevantne koncentracije hlorida, primenom pH-Ramp Shake-Flask metode. Rastvorljivost je određena titracijama polazeći od bazne ka kiseloj sredini, i obrnuto. pH Vrednost je podešena korišćenjem HCl, H3PO4 i/ili NaOH u zasićenim rastvorima fosfatnog pufera. Nakon uspostavljanja stabilnog ravnotežnog stanja (nakon mešanja od 6 h i 18 h sedimentacije), centrifugiranje je korišćeno za odvajanje faza. Koncentracija imipramina i amitriptilina je izmerena pomoću HPLC sa UV/VIS detekcijom.