Human serum albumin binding of certain antimalarials

Abstract

Human serum albumin (HSA) is the most abundant protein in blood plasma and it transports endogenous (fatty acids and bilirubin) and exogenous compounds (drugs) through the blood. In the present study binding of several derivatives of our new antimalarials, and chloroquine, to HSA was investigated by fluorescence spectroscopy (in 0.15 М HEPES, pH 7.35). Results show that among ten studied compounds only those with additional thiophene substructure bind to HSA, with moderate binding constants (comp. 1 logKb = 4.33(±0.46) and comp. 2 logKb = 3.81(±0.29)), representative spectra shown on Fig. 1. Competitive binding method with site specific probes (warfarin for Sudlow site I and ibuprofen for Sudlow site II) indicate that compounds 1 and 2 compete with both site probes, with slight preference toward Sudlow site I. Molecular docking studies were used to determine the binding mode of compounds 1 and 2 to HSA.

Хумани серум албумин (ХСА) је најзаступљенији протеин у крвној плазми који преноси ендогенe (масне киселине и билирубин) и егзогенe супстанце (лекове) кроз крв. Флуоресцентном спектроскопијом je проучавано везивање ХСА са хлорокином и неколико наших нових аминохинолинских антималарика (у 0,15 М HEPES пуферу, pH 7,35). Показано је да се од испитиваних једињења за ХСА везују само једињења која садрже тиофенско језгро (logKb = 4,33(±0,46) за једињење 1 и logKb = 3,81(±0,29) за једињење 2). Методом компетитивног везивања са специфичним пробама (варфарин и ибупрофен) показано је да се 1 и 2 везују за оба места, уз нешто већи афинитет према варфаринском месту. Докинг студије су коришћене у циљу утврђивања начина везивања једињења 1 и 2 за ХСА.